Akutna ozljeda bubrega pri prijemu u bolnicu zbog SARS-CoV-2 infekcije kao pokazatelj loše prognoze: kliničke implikacije za stratifikaciju rizika trijaže
Jul 20, 2022
Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com
Sažetak
Pozadina/Ciljevi: Novi teški akutni respiratorni sindromkoronavirus 2 (SARS-CoV-2)uzrokuje širok spektar učinaka, uključujućiakutna ozljeda bubrega(AKI) u do 40 posto hospitaliziranih pacijenata. S obzirom na uspostavljeni odnos izmeđuAKli loše prognoze, bi li AKl mogao biti prognostički pokazatelj za pacijente primljene u bolnicu zbog infekcije SARS-CoV-2 omogućilo bi izravnu stratifikaciju rizika ovih pacijenata.metode: Analizirali smo podatke 623 pacijenta primljena u bolnicu San Raffaele (Milano, IT) između 25. veljače i 19. travnja 2020. zbog laboratorijski potvrđene infekcije SARS-CoV-2. Izračunata je učestalost AKl pri prijemu u bolnicu, s AKI definiranom prema KDIGO kriterijima. Multivarijabilni Coxovi regresijski modeli procijenili su povezanost između AKl i ukupnog mortaliteta i prijema u jedinicu intenzivnog liječenja (JIL).
Rezultati: Sveukupno, 108 (17 posto ) pacijenata imalo je AKI na prijemu u bolnicu zbog SARS-CoV-2 infekcije. Nakon medijana praćenja preživjelih od 14 dana (interkvartilni raspon: 8, 23), umrlo je 123 pacijenata, dok su 84 pacijenta primljena na JIL. Nakon prilagodbe za zbunjujuće faktore, pacijenti koji su imali AKl na prijemu u bolnicu bili su izloženi povećanom riziku od ukupne smrtnosti u usporedbi s onima koji nisu imali AKI (omjer rizika [HR]: 2.00;p=0).0004 ), dok nismo pronašli dokaze o povezanosti između AKl i prijema u JIL (HR: 0,95; p=0.9).
Zaključci: Ovi podaci sugeriraju da bi AKl mogao biti pokazatelj loše prognoze za pacijente s infekcijom SARS-CoV-2, i kao takav, s obzirom na njegovu dostupnost, mogao bi se koristiti za poboljšanje stratifikacije rizika pri prijemu u bolnicu.
Ključne riječi: Koronavirusna bolest-19·Teški akutni respiratorni sindrom coronavirus 2·Urologija·Akutna ozljeda bubrega·Stratifikacija rizika·Trijaža
Kliknite ovdje da biste saznali više o prednostima ekstrakta cistanche tubulosa
Uvod
Novi teški akutni respiratorni sindrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) uzrokuje širok spektar učinaka, u rasponu od blage, samoograničavajuće bolesti respiratornog trakta do teškog akutnog respiratornog distres sindroma, zatajenja više organa i smrti [{ {4}}]. Među različitim organima i sustavima na meti infekcije,zahvaćenost bubregaje česta komplikacija, pri čemu do 20 posto pacijenata doživi akutnu ozljedu bubrega (AKI) tijekom hospitalizacije zbog SARS-CoV-2 infekcije [4]. Brojni dokazi procijenili su ulogu AKI-a kao markera ozbiljnosti bolesti i preživljenja [3,4], sugerirajući da bi rana dijagnoza zahvaćenosti bubrega kod pacijenata s infekcijom SARS-CoV-2 mogla biti presudna za smanjenje morbiditeta i mortaliteta. Nažalost, uloga AKI-a u prijemu u bolnicu zbog infekcije SARS-CoV-2 nikada nije istražena. Iz tog smo razloga testirali hipotezu da AKI pri prijemu u bolnicu zbog SARS-CoV-2 infekcije može predvidjeti lošu prognozu i kao takva da se može koristiti kao trijažni test za te pacijente.
Materijali i metode
Analizirali smo kliničke podatke 623 pacijenta primljena u bolnicu San Raffaele u Milanu (Italija) zbog laboratorijski potvrđene infekcije SARS-CoV-2 između 25. veljače i 19. travnja 2020. (kriteriji za isključenje opisani su u internetskom dodatku, sl. 1; za sav online dopunski materijal, pogledajte www.karger.com/doi/10.1159/000518271). Demografska obilježja (dob i spol), klinički podaci (komorbiditeti i ishodi) te laboratorijski nalazi tijekom hospitalizacije prikupljeni su iz elektroničke medicinske dokumentacije. Bolesnici su stratificirani prema prisutnosti ili odsutnosti AKI pri prijemu u bolnicu, s AKI definiranom prema KDIGO kriterijima [5]. Svi su bolesnici liječeni lopinavirom/ritonavirom, hidroksiklorokinom i azitromicinom u skladu s lokalnim institucionalnim standardom skrbi u vrijeme prijema [6]. Potporne terapije s dodatnim kisikom i/ili neinvazivnom ventilacijom s kontinuiranim pozitivnim tlakom u dišnim putovima pružene su prema odluci liječnika. Podaci o početnom stanjububrežna funkcija(unutar 1 godine prije prijema u bolnicu) bili su dostupni za približno 25 posto pacijenata (mrežni dodatak, tablica 1). Za preostale pacijente, osnovni kreatinin u serumu procijenjen je pomoću koeficijenata izvedenih iz multi-varijabilnog linearnog regresijskog modela koji predviđa osnovnu bubrežnu funkciju za kohortu od 3319 pacijenata sličnih karakteristika (online sup-pl. Tablica 2). Budući da postoje kontroverze oko optimalne metodologije za povratnu procjenu osnovne funkcije u akutnim situacijama [7], naš je pristup odabran kako bi se osigurao individualiziraniji izračun početne vrijednosti kreatinina u serumu.
Naš primarni cilj bio je testirati hipotezu da AKI pri prijemu u bolnicu za pacijente s infekcijom SARS-CoV-2 može predvidjeti lošu prognozu i kao takva da se može koristiti kao trijažni test. Naš primarni ishod bio je ukupni mortalitet (OM). Sekundarni ishod bio je prijem u jedinicu intenzivnog liječenja (JIL).
Prvo smo opisali karakteristike naše kohorte, stratificirane prema AKI-u pri prijemu u bolnicu. Nakon toga, procijenjen je odnos između AKI i svakog ishoda od interesa korištenjem multivarijabilnih Coxovih regresijskih modela proporcionalnih opasnosti. Kako bismo prilagodili čimbenike koji mogu utjecati na odnos između AKI i svakog ishoda od interesa, naši modeli uključili su sljedeće kovarijate: dob, spol, početni kreatinin, kroničnu opstruktivnu bolest pluća, bolest koronarne arterije i respiratornu domenu sekvencijalne procjene zatajenja organa ( SOFA) rezultat. Kada je OM bio ishod od interesa, također smo uključili prijem na JIL kao vremenski promjenjivu kovarijatu.
Rezultati
Ukupno 108 (17 posto) pacijenata imalo je AKI na prijemu u bolnicu zbog SARS-CoV-2 infekcije. Demografske karakteristike naše kohorte opisane su u online dodatnoj tablici 3, stratificiranoj prema AKI. Pacijenti koji su imali AKI na prijemu u bolnicu bili su stariji i imali su lošiju početnu vrijednost kreatinina od pacijenata koji nisu imali AKI. Među komorbiditetima, dijabetes, hipertenzija, kronična opstruktivna plućna bolest i bolest koronarnih arterija bili su češći u skupini AKI (allp manje od ili jednako 0,05).
Ukupno su 123 pacijenta umrla nakon srednjeg praćenja preživjelih od 14 dana (interkvartilni raspon [IQR]: 8,23). Pri prijemu u bolnicu, pacijenti s AKI imali su vjerojatnost preživljavanja nakon 14 dana od 62 posto (95 postotni interval pouzdanosti [CI]: 51 posto, 71 posto), dok je predviđeno ukupno preživljenje nakon 14 dana za pacijente bez AKI pri prijemu u bolnicu bilo 90 posto (95 posto CI:86 posto ,93 posto ; sl. 1). Na JIL-u su primljena ukupno 84 pacijenta. Medijan (IQR) praćenja pacijenata koji nisu bili primljeni na intenzivnu njegu bio je 12(7,19) dana. Predviđena 7-dnevna vjerojatnost da će pacijenti sa i bez AKI-a biti oslobođeni prijema na intenzivnu njegu kada su primljeni u bolnicu bila je 88 posto (95 posto CI: 79 posto ,93 posto ) i 90 posto (95 posto CI:{{28 }} posto ,92 posto ), respektivno (mrežni dodatak, sl. 2).
Nakon prilagodbe za zbunjujuće faktore, pacijenti koji su imali AKI na prijemu u bolnicu bili su pod povećanim rizikom od OM u usporedbi s onima koji nisu imali AKI (omjer rizika [HR]:2.00;95 posto CI:1,36,2,93;p =0.0004; Tablica 1). Iako je gore navedena konvencionalna razina statističke značajnosti, ovi su rezultati bili u skladu s analizama osjetljivosti u podskupini od 146 pacijenata s dostupnim podacima o početnoj vrijednosti kreatinina u serumu (HR:1,94,95 posto CI:0,98,3,85; p=0 .059; online dodatak Tablica 4). Nasuprot tome, nismo pronašli dokaze o povezanosti AKI pri prijemu u bolnicu i vjerojatnosti prijema na JIL (HR:0,9595 posto CI0,51,1,77p=0.9).
Rasprava/Zaključci
Pružili smo ključne dokaze o kliničkim implikacijama AKI pri prijemu u bolnicu za infekciju SARS-CoV-2, sugerirajući da bi se s obzirom na lošu prognozu povezanu s takvim konstruktom AKI mogao koristiti kao trijažni test jer je jednostavan i lak za -izračunati parametar za stratifikaciju pacijenata. To je potkrijepljeno dokazima da iako je SARS-CoV-2 infekcija prvenstveno respiratorna bolest, drugi organi, uključujući bubrege, često su zahvaćeni [2, 8]. Sukladno tome, vjerojatno je da bi pacijenti s agresivnijim, višeorganskim početkom SARS-CoV-2 infekcije mogli biti izloženi većem riziku od loše prognoze, kao što sugerira nedavna meta-analiza [9]. Štoviše, to je u skladu s odnosom između AKI i respiratornog zatajenja [10] i kardiovaskularnih događaja [11], kao i sa štetnim učinkom AKI na naknadni oporavak bubrežne funkcije [12,13].
Naša studija nije lišena ograničenja. Podaci o izlučenoj mokraći, komponenti trenutnih kriterija klasifikacije za AKI, nisu bili dostupni za analizu. Ipak, uvjereni smo da definicija AKI-a korištenjem drugih kliničkih parametara uključenih u KDIGO kriterije ostaje dobra. Štoviše, iako su naši statistički modeli prilagođeni za kombinaciju slučajeva, ne možemo isključiti zaostale zbunjujuće od poznatih i nepoznatih varijabli koje mogu utjecati na odnos između AKI i ishoda od interesa. Na primjer, podaci o diureticima ili antihipertenzivima nisu bili dostupni za analizu. Osim toga, nije bilo poznato točno trajanje infekcije SARS-CoV-2 prije prijema u bolnicu. Također moramo priznati da smo analizirali podatke iz rane faze pandemije SARS-CoV-2, kada su bolnice imale manjak
raspoloživih kreveta, posebno na intenzivnoj njezi. To bi moglo objasniti činjenicu da nismo pronašli dokaze o povezanosti AKI pri prijemu u bolnicu i prijemu na intenzivnoj njezi. Konačno, pacijenti s dostupnim podacima o početnoj vrijednosti kreatinina imali su nešto lošiji zdravstveni status od bolesnika čija je osnovna funkcija procijenjena. Međutim, stopa AKI nije se razlikovala između skupina (mrežni dodatak, tablica 4). Štoviše, naši su modeli prilagođeni i za karakteristike pacijenata i za ozbiljnost dišnog sustava SARS-CoV-2 i kao takvi smo uvjereni da to nije utjecalo na naše rezultate. Unatoč tim ograničenjima, naša studija predstavlja prvu studiju koja procjenjuje kliničke implikacije AKI-a pri prijemu u bolnicu za infekciju SARS-CoV-2, pružajući relevantan uvid u prirodnu povijest ove bolesti i time potencijalno poboljšavajući liječenje ovih pacijenata.
Zaključno, pronašli smo povezanost između AKI-a pri prijemu u bolnicu zbog SARS-CoV-2 infekcije i preživljenja. Stoga naši podaci sugeriraju da bi takav konstrukt mogao biti informativan u svrhu trijaže tijekom izbijanja SARS-CoV-2.