Objavljen je sažetak visokih rezultata u liječenju KBB-a! Brzi pregled vrhunskog napretka 4 vrste bubrežnih bolesti u jednom članku!

Kronična bubrežna bolest (CKD) definira se kao abnormalnosti u strukturi ili funkciji bubrega koje traju dulje od 3 mjeseca, s kliničkim manifestacijama kao što je smanjena brzina glomerularne filtracije ili pojava markera oštećenja bubrega kao što je albuminurija. Pogađa oko 10% svjetske populacije i postala je globalna javnozdravstvena kriza.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Međutim, kliničko i bolesničko prepoznavanje kronične bubrežne bolesti još uvijek je nedostatno, osobito za neke rijetke bubrežne bolesti koje se lako previde [1].

Nedavno je sustavni pregled objavljen u British Medical Journalu (BMJ) pregledao i sažeo napredak u liječenju KBB-a. Na temelju ovog članka, ovaj će članak prikazati novi napredak u kliničkim istraživanjima liječenja bolesti bubrega za dobrobit čitatelja.

membranozna nefropatija

Otuzumab

Studija s jednim centrom uključila je 10 bolesnika s refraktornom membranskom nefropatijom (MN) koji su primali otuzumab, od kojih je 7 (70%) bilo refraktorno na rituksimab. Srednje vrijeme praćenja bilo je 18 mjeseci i osmišljeno je za procjenu učinkovitosti i sigurnosti otuzumaba u liječenju refraktorne MN [2].

Rezultati studije pokazali su da je pri medijanu praćenja od 6 mjeseci ukupna stopa odgovora dosegla 90% [potpuni odgovor (CR) 40%, djelomični odgovor (PR) 50%]. Samo jedan pacijent nije postigao odgovor, a proteinurija mu se smanjila za 48%. %; nakon 12 mjeseci liječenja svi su bolesnici postigli remisiju; nakon 24 mjeseca liječenja, 5 pacijenata je još uvijek održalo remisiju.

Stopa odgovora 7 bolesnika otpornih na rituksimab dosegla je 85,7% [4 bolesnika (57,1%) postigla su CR, a 2 bolesnika (28,6%) postigla su PR]. Potvrđeno je da je otuzumab siguran i da se dobro podnosi [2].

Osim toga, studija MAJESTY (NCT04629248) je multicentrična, randomizirana kontrolirana, otvorena klinička studija faze III dizajnirana za procjenu učinkovitosti i sigurnosti otuzumaba u liječenju primarne MN (PMN). Očekuje se da će biti Prvobitno će biti dovršen 2025. [3].

zanubrutinib

Multicentrična, randomizirana, aktivnim lijekovima kontrolirana, otvorena klinička studija faze II/III (NCT05707377) osmišljena je za procjenu učinkovitosti i sigurnosti zanubrutiniba u liječenju PMN-a i očekuje se da će biti inicijalno dovršena 2028. [4].

SNP-ACTH (1-39) gel

Studija superiornosti faze III (NCT05696613) osmišljena za usporedbu SNP-ACTH (1-39) gela, rituksimaba i biosimilara koje je odobrila FDA u liječenju PMN-a kod odraslih kroz dvofazni adaptivni dizajn ispitivanja. Očekuju se učinkovitost i sigurnost početno biti dovršen 2025. [5].

APOL1 posreduje u nefropatiji

Inaxaplin

Otvorena klinička studija faze IIa s jednim centrom (NCT04340362) uključila je 16 pacijenata, od kojih su svi nosili dvije mutacije APOL1, biopsijom dokazanu žarišnu segmentalnu glomerulosklerozu (FSGS) i proteinuriju [0,7 Manje ili jednako omjer proteina i kreatinina u urinu (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

Gore navedeni pacijenti primali su Inaxaplin (VX-147) dnevno tijekom 13 tjedana na temelju standardnog liječenja (15 mg prva 2 tjedna i 45 mg sljedećih 11 tjedana). Primarna krajnja točka bila je postotna promjena u odnosu na početnu vrijednost u UPCR-u u 13. tjednu kod pacijenata s 80% suradljivosti s VX-147 terapijom. Osim toga, istraživači su procijenili i njegovu sigurnost [6].

Rezultati su pokazali da je stopa suradljivosti 13 od 16 pacijenata dosegla prag. U gore navedenih bolesnika, u 13. tjednu liječenja, UPCR se smanjio za 47,6% u usporedbi s početnom vrijednošću. U analizi koja je uključivala sve pacijente bez obzira na suradljivost s VX-147 terapijom, smanjenje proteinurije slično onome viđenom u primarnoj analizi primijećeno je kod svih osim kod jednog pacijenta. Nuspojave (TEAE) bile su blage ili umjerene po težini.

Ova je studija pokazala da VX-147 ciljana inhibicija funkcije kanala APOL1 može učinkovito smanjiti proteinuriju u pacijenata s FSGS-om koji nose dvije mutacije APOL1 [6].

Osim toga, studija AMPLITUDE (NCT05312879) dvostruko je slijepa, placebom kontrolirana adaptivna studija faze II/III osmišljena za procjenu učinkovitosti i sigurnosti VX-147 u liječenju APOL1-posredovane proteinurije nefropatija kod odraslih i djece. Očekuje se da će biti dovršen 2026. godine[7].

bolest antiglomerularne bazalne membrane

imlifidaza

Studija GOOD-IDES-01 (NCT03157037) je jednokraka, otvorena klinička studija faze IIa koja je uključila 15 odraslih pacijenata iz 17 bolnica u 5 europskih zemalja. Svi pacijenti su imali antitijela protiv glomerularne bazalne membrane (GBM) i eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

Gore navedeni pacijenti primili su jednu dozu liječenja Imlifidazom od 0.25 mg/kg uz standardno liječenje ciklofosfamidom u kombinaciji s kortikosteroidima (izmjena plazme izvršena je samo kada su se autoantitijela oporavila). Primarne krajnje točke bile su sigurnost i ovisnost o nedijalizi nakon 6 mjeseci liječenja [8].

Rezultati su pokazali da je 6 od uključenih pacijenata bilo ženskog spola, s medijanom dobi od 61 godine (raspon 19-77 godina), a 6 pacijenata je također bilo pozitivno na anti-neutrofilna citoplazmatska antitijela. Među njima je 10 pacijenata bilo ovisno o dijalizi, a preostalih 5 pacijenata imalo je eGFR od 7-14ml/(min∙1,73m2).

Nakon 6 sati tretmana, razine anti-GBM antitijela svih pacijenata bile su ispod prethodno postavljenog referentnog raspona; nakon 6 mjeseci liječenja, 67% (10/15) pacijenata bilo je neovisno o liječenju dijalizom, što je bilo značajno više od onoga u povijesnoj kontrolnoj kohorti. 18% (9/50) (str<0.001).

Studija je izvijestila o 8 ozbiljnih TEAE (uključujući 1 smrt), od kojih se nijedan nije smatrao povezanim s ispitivanim lijekom. Studije su pokazale da je liječenje imlifidazom povezano s boljim ishodima od prethodnih studija i da nema većih sigurnosnih problema [8].

Osim toga, studija GOOD-IDES-02 (NCT05679401) je multicentrična, randomizirana kontrolirana, otvorena klinička studija faze III osmišljena za usporedbu Imlifidase u kombinaciji sa standardnim liječenjem i samog standardnog liječenja u bolesnika s teškim anti- GBM bolest (Goodpastureov sindrom). Očekuje se da će učinkovitost biti inicijalno dovršena 2025. [9].

FSGS

spartanski

Studija DUPLEX (NCT03493685) je randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna, multicentrična, aktivnim lijekom kontrolirana klinička studija faze III, koja uključuje 371 bolesnika sa FSGS-om (bez poznatog sekundarnog uzroka) u dobi od 8-75 godina. Pacijenti su nasumično raspoređeni da primaju ili Sparsentan ili irbesartan (aktivni komparator) tijekom 108 tjedana.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >40% smanjenje UPCR-a u odnosu na početnu vrijednost) u bolesnika s FSGS-om procijenjeno je nakon 36 tjedana.

Primarna krajnja točka bio je nagib eGFR u vrijeme konačne analize. Sekundarna krajnja točka bila je promjena u eGFR od početne vrijednosti do 4 tjedna nakon završetka liječenja (112. tjedan). Osim toga, istraživači su procijenili i sigurnost lijeka [10].

Rezultati su pokazali da su sigurnost i incidencija TEAE-a bile slične između dviju skupina. pokazalo je da u bolesnika s FSGS-om, iako je Sparsentan mogao smanjiti proteinuriju u većoj mjeri od irbesartana, nije bilo značajne razlike među skupinama u nagibu eGFR-a u 108. tjednu [10].

glomerulonefritis imunološkog kompleksa

Pegcetacoplan

Otvorena, 48-tjedna klinička studija faze II osmišljena za procjenu preliminarne učinkovitosti i sigurnosti supkutane injekcije pegcetacoplana u liječenju glomerularne bolesti posredovane komplementom. Primarna krajnja točka bilo je smanjenje proteinurije (mjereno 24-satnim UPCR-om), a sekundarne krajnje točke uključivale su status remisije, promjene u eGFR-u i farmakodinamičke biomarkere. U isto vrijeme, istraživači su pratili TEAE u studiji [11].

Što se tiče učinkovitosti i sigurnosti skupine C3 glomerulopatije (C3G), rezultati su pokazali da je prosječno smanjenje proteinurije od početne vrijednosti do 48. tjedna iznosilo 50,9% u populaciji s namjerom liječenja (ITT) (n=7) , u skladu s protokolom (PP ) populacija (n=4) ​​65,4%; srednji albumin u serumu vratio se na normalu; srednji eGFR ostao je stabilan tijekom 48 tjedana.

U 48. tjednu, srednje razine komplementarnog faktora 3 (C3) u serumu povećale su se 6-puta, a srednje razine topljivog C5b-9 smanjile su se za 57,3%. Uobičajeni TEAE su infekcija gornjih dišnih putova, eritem na mjestu injiciranja, mučnina i glavobolja. Nisu prijavljeni slučajevi meningitisa ili sepse, niti su otkriveni ozbiljni TEAE. To ukazuje da bi Pegcetacoplan mogao imati dobru učinkovitost i sigurnost u liječenju C3G [11].

Osim toga, studija VALIANT (NCT05067127) je randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze III dizajnirana za procjenu učinkovitosti i sigurnosti Pegcetacoplana u liječenju C3G ili imunokompleksnog membranoproliferativnog glomerulonefritisa. Očekuje se da će početno biti dovršen 2024. [12].

Rezimirati

Ukratko, s dubinskim istraživanjem autoritativnog istraživanja, niz novih tretmana za rijetke bubrežne bolesti ušao je u akademsko polje, a sve više lijekova u razvoju stalno napreduje. U kliničkoj dijagnostici i liječenju liječnici bi trebali pojačano prepoznavati KBB, posvetiti pozornost prevenciji i liječenju rijetkih bubrežnih bolesti te primjereno i široko implementirati nove terapije koje mogu učinkovito poboljšati prognozu bolesnika.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući bolesti bubrega. Dobiva se iz osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanke su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. Cistanche blagotvorno djeluje na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.