9 glavnih vrsta bubrežnih bolesti povezanih s abnormalnom aktivacijom sustava komplementa!

Odgovarajuće bolesti i potencijalni biomarkeri ili mogućnosti liječenja

DKD

Komplement nije primarni uzrok DKD-a, ali može pospješiti razvoj DKD-a. Prethodne studije su otkrile da hiperglikemija može poboljšati put lektina komplementa (MBL), a neke Mendelove analize pokazale su da sustav komplementa igra uzročnu ulogu u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) s dijabetesom. Uzorci bubrežne biopsije pacijenata s DKD-om pokazali su fokalno taloženje komplementa u glomerulima, a analiza bubrežne ekspresije gena pronašla je aktivaciju gena komplementa.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Međutim, trenutno ne postoje odgovarajuće preporuke za biomarkere ili preporuke za liječenje (usmjereno na sustav komplementa).

FSGS

Prognoza žarišne segmentalne glomeruloskleroze (FSGS) povezana je s razinama C3 u plazmi, a biopsije bubrega pokazuju da se proizvodi aktivacije komplementa talože u sklerotičnom području, a urin također sadrži visoke nusprodukte aktivacije komplementa. Vrijedno je napomenuti da nije utvrđeno da su mutacije gena komplementa uzrok FSGS-a. Međutim, komplement se aktivira infekcijom, što je često povezano s pojavom i razvojem FSGS-a. Stoga neki znanstvenici vjeruju da je aktivacija komplementa povezana s FSGS-om, ali nije uzrok FSGS-a.

IgA nefropatija i vaskulitis povezan s IgA s nefritisom

Trenutačni podaci pokazuju da je aktivacija komplementa jednako važna za nefropatiju imunoglobulina A (IgA) i vaskulitis s nefritisom povezan s IgA (IgAVN). U većini slučajeva IgA nefropatije ili IgAVN, aktivaciju komplementa pokreću lektini 41-46 i/ili aktivaciju alternativnog puta 46-50, što je potvrđeno velikom količinom dokaza u serumu, bubrežnom tkivu, urinu i genetskim studijama IgAN, te bubrežne, intestinalne i biopsijske studije IgAVN. U oba slučaja, aktivacija komplementa uzrokovana taloženjem mezangijalnog IgA imunološkog kompleksa važan je uzrok oštećenja glomerula.

Specifična povezanost između aktivacije komplementa i IgA nefropatije ili IgAVN zahtijeva dodatnu potvrdu. Budući da C1q mezangijsko odlaganje predviđa lošije ishode IgA nefropatije samo u azijskim populacijama, potrebno je dodatno potvrditi postoje li razlike u aktivaciji komplementa između rasa.

Trenutačno treba dodatno pojačati klinička istraživanja inhibitora komplementa u bolesnika s IgA nefropatijom i IgAVN. Trenutno, kliničke studije faze 2 i faze 3 (n < 200) sugeriraju da inhibitori komplementa mogu učinkovito smanjiti razinu proteinurije u odraslih bolesnika s IgA nefropatijom. Osim toga, inhibitori komplementa mogu biti učinkovitiji u djece s IgA nefropatijom jer djeca obično imaju bogatije upalne komponente i manje sklerotičnih lezija nego odrasli.

MN

Uzrok i glavni pokretač membranske nefropatije (MN) je proizvodnja autoantitijela i stvaranje imunoloških kompleksa, praćeno aktivacijom komplementa. Prema nalazima biopsije bubrega, u bolesnika s MN dominantna je aktivacija komplementa klasičnog puta, a relativno manja aktivacija ostalih putova, što je posljedica manjeg odlaganja C1q. Međutim, nedavna studija je pokazala da, iako je taloženje C1q doista manje u rutinskim imunofluorescentnim ispitivanjima, taloženje C1q će se povećati nakon tretmana formalinom. Ovo otkriće sugerira da bi aktivacija klasičnog puta mogla biti češća kod MN nego što se prethodno pretpostavljalo, te su potrebna daljnja istraživanja.

Trenutačno je potrebno više istraživanja o aktivaciji komplementa u MN. Ne postoji preporučeno liječenje (ciljanje na sustav komplementa).

SLE i LN

Sistemski eritematozni lupus (SLE) i lupusni nefritis (LN) povezani su s višestrukim aktivacijama imunološkog sustava, pri čemu je aktivacija komplementa glavni uzrok izvanbubrežnog oštećenja, dok je oštećenje bubrega uglavnom povezano s drugim aktivacijama imunološkog sustava.

Stručnjaci vjeruju da testiranje komplementa u bolesnika sa SLE i LN može imati određeni klinički značaj, kao što je testiranje je li C5 aktiviran u plazmi ili je li C5 aktiviran u uzorcima bubrežne biopsije, što može voditi optimalnu upotrebu ekulizumaba/ravulizumaba. Međutim, oni imaju rezerve prema aktivaciji C3 i upotrebi C3 inhibitora. Osim toga, stručnjaci sugeriraju da se ne očekuju štetne interakcije između inhibitora komplementa i postojećih standardnih tretmana za SLE i LN.

APS

Antifosfolipidni sindrom (APS) je autoimuna bolest koju karakterizira arterijska, venska ili mikrovaskularna tromboza ili ponovljeni gubitak trudnoće uzrokovan antitijelima na jedan ili više proteina koji vežu fosfolipide (npr. beta-2 glikoprotein 1, protrombin, aneksin A5) . Komplement je uključen u patogenezu tri tipa primarnog APS-a (vaskularni, trudnički i katastrofalni), a postoje dokazi o aktivaciji klasičnog puta u primarnom APS-u, čak i kod bolesnika s APS-om u mirovanju (tj. nizak rizik od tromboze). Neka istraživanja pokazuju da su više razine C5a i CSb-9 u plazmi povezane s recidivom bolesti u bolesnika s APS-om. Niz multicentričnih opservacijskih studija pokazao je da su niske razine C3 i C4 prije trudnoće povezane s nepovoljnim ishodima trudnoće, dok su snažno povišeni Bb i sC5b-9 u ranoj trudnoći također bili povezani s nepovoljnim ishodima trudnoće. Trenutačno, iako postoji dvostruka upotreba ekulizumaba za liječenje APS-a s drugim mogućnostima liječenja (kao što su intravenski imunoglobulin, izmjena plazme ili ciklofosfamid), dokaze o učinkovitosti teško je procijeniti.

Ukratko, za katastrofalni APS, inhibitori komplementa mogu biti odgovarajuća opcija liječenja, a EULAR preporučuje da se ekulizumab uključi kao jedna od opcija liječenja.

Vaskulitis i nefropatija povezani s ANCA

In vivo, in vitro i klinički dokazi pokazuju da je aktivacija komplementa uključena u vaskulitis povezan s antineutrofilnim citoplazmatskim protutijelima (ANCA) i zahvaćenost bubrega. Ukratko, postoje dokazi da alternativni i završni putovi komplementa aktiviraju sustav komplementa, što dovodi do vaskulitisa povezanog s ANCA i zahvaćenosti bubrega. Nedavne studije su pokazale da Avacopan može spriječiti zahvaćenost bubrega kod vaskulitisa povezanog s ANCA, ali čini se da inhibicija C6 ne postiže sličnu učinkovitost.

Sveukupno, trenutne studije podupiru upotrebu Avacopana u liječenju vaskulitisa povezanog s ANCA-om, a neki dokazi upućuju na to da Avacopan može liječiti nefritis povezan s ANCA-om, smanjiti razine albumina u urinu pacijenata i poboljšati njihovu procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR), ali ovo treba dodatnu potvrdu. Ukratko, neki stručnjaci predlažu da se Avacopan + rituksimab ili ciklofosfamid mogu koristiti za liječenje vaskulitisa i nefropatije (zahvaćenosti bubrega) povezanih s ANCA.

TMA i HUS

Trombotička mikroangiopatija (TMA) uključuje aHUS i sekundarni HUS, no potrebno je ažurirati terminologiju ove vrste bolesti. Nacionalna zaklada za bubrege (NKF) vjeruje da su TMA zbunjujući i da intuitivno ne odražavaju patogenezu. Preporuča se njihova podjela prema tome je li komplement uključen u patogenezu TMA.

Trenutačno većina dokaza podupire da je aktivacija komplementa (poremećaji alternativnog i terminalnog puta) važan uzrok aHUS-a. Drugi uzroci (kao što je nedostatak kobalamina-c, uporaba interferona i inhibitora faktora rasta vaskularnog endotela) također mogu uzrokovati TMA. Znanstvenici vjeruju da bi se TMA-i trebali ponovno klasificirati prema uzroku bolesti. Tek razjašnjavanjem uzroka TMA i HUS-a može se odrediti njihovo liječenje, primjerice treba li prestati koristiti interferon i započeti s inhibitorima komplementa. Međutim, za aHUS, započinjanje C5 inhibitora je zlatni standard za njegovo liječenje.

C3 glomerulonefritis i IC-MPGN

Glomerulonefritis C3 i membranoproliferativni glomerulonefritis imunološkog kompleksa (IC-MPGN) povezani su s abnormalnom aktivacijom komplementa. Međutim, valja napomenuti da je etiologija IC-MPGN u odraslih bolesnika obično sekundarna, često sekundarna infekcija, dok se primarni IC-MPGN često javlja u djece. Osim toga, ako se bolest ne kontrolira, IC-MPGN može napredovati do C3 glomerulonefritisa, a infekcija je glavni čimbenik progresije bolesti.

Iako još uvijek postoje kontroverze o specifičnom mehanizmu C3 glomerulonefritisa i IC-MPGN, u smislu liječenja, inhibitori komplementa + potporna terapija (inhibitori renin angiotenzin aldosteron, dijetalna intervencija, mikofenolat mofetil itd.) mogu učinkovito liječiti C3 glomerulonefritis i IC-MPGN. MPGN. Međutim, pri odabiru odgovarajućih inhibitora komplementa liječnici bi trebali obratiti pozornost na relevantne biomarkere. Neki slučajevi sugeriraju da pacijenti s višim razinama sC5b-9 imaju bolji odgovor na ekulizumab. Za sporo progresivni C3 glomerulonefritis i IC-MPGN, djelotvornost ekulizumaba je ograničena. Kratkotrajna inhibicija alternativnog puta komplementa može biti korisna za bolesnike s visokim rezultatima aktivnosti, niskim indeksom kroničnosti, proteinurijom, nefrotskim sindromom ili smanjenom eGFR. Ti se pacijenti mogu pridružiti kliničkim ispitivanjima koja se odnose na Avacopan, Iptacopan ili Pegtacopplan.

Sažetak i budući izgledi

Postoji mnogo dokaza da aktivacija ili disregulacija komplementa igra ulogu u patogenezi sve više i više bubrežnih bolesti. Međutim, u različitim bolestima sustav komplementa ima različite uloge, kao što je protagonist, pomoćna uloga, a može biti i uzrok bolesti (aHUS) ili promotor kroničnog oštećenja bubrega (kao što su DKD i FSGS). Bolesti bubrega u kojima sustav komplementa ima vodeću ulogu obično su rijetke i/ili imaju značajnu heterogenost. Stoga samo globalna multinacionalna suradnja može postići istraživačke pomake. Stručnjaci sažimaju sljedeća 3 buduća istraživačka prioriteta.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu smanjiti proizvodnju proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova za upalu, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.