32 uobičajena klinička pitanja i odgovori o biološkim agensima u liječenju imunoloških glomerularnih bolesti Ⅰ

Evolucija lijekova za liječenje imunoloških glomerularnih bolesti prošla je kroz tri faze: (1) hormonska era 1950-ih; (2) imunosupresivna era azatioprina 1960-ih, ciklofosfamida i tripterygium wilfordii 1970-ih, ciklosporina A 1980-ih, mikofenolata mofetila, takrolimusa i leflunomida 1990-ih; (3) era bioloških pripravaka u 21. stoljeću. Do danas su biološki pripravci postali važan terapijski lijek za imunološke bolesti glomerula.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Trenutno je primjena bioloških pripravaka u području nefrologije sve veća. Često korišteni biološki pripravci i njihove mete za imunološke glomerularne bolesti su (1) specifični inhibitori faktora stimulacije B limfocita, anti-APRIL protutijela (belimumab, tadalafil); (2) anti-CD20 antitijela [rituksimab (RTX)]; (3) antitijela CD38 plazma stanica (daratumumab); (4) protutijela protiv komplementa C5 (ekulizumab). Među njima, RTX je najčešće korišten.

U rujnu 2022. "Kineski stručni konsenzus o biološkom liječenju imunoloških glomerularnih bolesti" objavljen je u "Kineskom časopisu za nefrologiju", koji daje određenu referencu i referencu kliničkim liječnicima za korištenje bioloških sredstava. Međutim, u procesu korištenja RTX-a za liječenje različitih imunoloških glomerularnih bolesti, kliničari često postavljaju neka pitanja na koja je potrebno odgovoriti. Kako bi točno i homogeno odgovorili na ova pitanja, profesorica Mei Changlin i drugi prikupili su i razvrstali 50 kliničkih pitanja, te na kraju razvrstali "50 pitanja o liječenju imunoloških glomerularnih bolesti rituksimabom", čije se službeno objavljivanje očekuje u rujnu ove godine. . Na ovom sastanku, profesorica Mei Changlin dala je detaljan uvod u četiri aspekta ovih 50 pitanja koja su dobila više pozornosti, naime: RTX liječenje membranske nefropatije; RTX liječenje novodijagnosticirane nefropatije minimalnih promjena (MCD), primarne žarišne segmentalne glomeruloskleroze (FSGS) i IgA nefropatije; RTX liječenje oštećenja bubrega povezanog s ANCA vaskulitisom (AAV); Primjena RTX-a, tijek liječenja i mjere opreza.

1. Plan liječenja membranske nefropatije potrebno je odrediti na temelju stratifikacije rizika. Postoje četiri pokazatelja za stratifikaciju rizika, i to: (1) stupanj proteinurije; (2) razina albumina u serumu; (3) procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR).

2. Svrha stratifikacije rizika je omogućiti stupnjevano liječenje i bolje učinke liječenja. Dakle, koji su trenutno preporučeni imunoterapijski planovi liječenja membranske nefropatije? Pogledajte sliku 1 za detalje.

3. Koji pacijenti s membranskom nefropatijom mogu dati prednost liječenju RTX-om?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), peptički ulkus, nekontrolirane duševne bolesti itd., koji su relativno kontraindicirani za primjenu glukokortikoida; (5) Bolesnici s relapsom nakon transplantacije bubrega.

4. Koji su preporučeni planovi liječenja za pacijente s membranskom nefropatijom s RTX-om?

(1) Shema 1: RTX intravenski drip, 375 mg/m2 tjelesne površine, jednom tjedno, 4 puta zaredom kao tijek liječenja; (2) Shema 2: RTX intravenski drip, 1000 mg 1. i 15. dana kao tijek liječenja.

Preporuča se odlučiti hoće li se ponovno primijeniti drip u 6. mjesecu nakon liječenja na temelju oporavka B stanica pacijenta, razine anti-PLA2R protutijela i kliničke remisije. Nakon toga ponovite procjenu svakih šest mjeseci kako biste utvrdili je li potrebna još jedna kapalica.

5. Povećava li uporaba RTX-a u bolesnika s membranskom nefropatijom rizik od infekcije?

(1) Biološki agensi mogu imati negativne učinke na imunološku funkciju, oslabiti imunološku obranu domaćina i uzrokovati ozbiljne infekcije; (2) Imunosupresivna terapija (RTX) za pacijente s membranskom nefropatijom povećat će rizik od infekcije; (3) U usporedbi s drugim imunosupresivima, RTX ima nižu incidenciju infekcija i mortalitet; (4) Učestalost ozbiljnih infekcija je oko 3,7%, od kojih se većina javlja unutar prvih 6 mjeseci nakon početka RTX-a; (5) Rizik od infekcije kod pacijenata koji primaju terapiju RTX više ovisi o bolesnikovim osnovnim karakteristikama, primarnoj bolesti, kombinaciji s glukokortikoidima ili drugim imunosupresivima, a ne samo o kumulativnoj dozi RTX.

6. Je li potrebna infuzija imunoglobulina u isto vrijeme kada se koristi RTX za liječenje membranske nefropatije?

30% pacijenata koji primaju RTX terapiju imat će hipogamaglobulinemiju (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Ako je početno liječenje RTX-om neučinkovito za bolesnike s membranskom nefropatijom, kako treba prilagoditi kasniji plan liječenja?

Nakon 6 mjeseci početnog liječenja RTX-om za bolesnike s membranskom nefropatijom, anti-PLA2R protutijela postaju negativna ili je titar značajno smanjen, ali proteinurija nije značajno smanjena (smanjena za<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

Ako se proteinurija ne ublaži i anti-PLA2R protutijela nisu značajno smanjena nakon 6 mjeseci početnog liječenja RTX-om, daljnje liječenje treba prilagoditi u skladu s razinom eGFR. Ako je eGFR stabilan (smanjen za<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25% od početne vrijednosti), potrebno je prilagoditi hormon u kombinaciji s liječenjem CTX-om.

8. Kako održati liječenje nakon remisije membranozne nefropatije s RTX-om?

Za bolesnike s membranskom nefropatijom preporuča se razmotriti hoće li dodati RTX prema promjenama kliničkih simptoma i imunoloških pokazatelja.

Za pacijente čije B stanice nisu iscrpljene nakon "režima s četiri doze" ili "režima s dvije doze" RTX-a, ako se anti-PLA2R protutijela značajno smanje unutar 3 do 6 mjeseci ili postoji klinička tendencija remisije, dodatni RTX možda neće biti potreban; ako nema očitog trenda pada anti-PLA2R protutijela i nema kliničke remisije, preporučuje se dodavanje 500 do 1000 mg RTX prema potrebi unutar 3 do 6 mjeseci.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistanchePustinja, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu smanjiti proizvodnju proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova za upalu, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.